La fosfatidilserina 44

+

La fosfatidilserina derivada de la soja mejora la función de la memoria de los sujetos japoneses ancianos con problemas de memoria Resumen fosfatidilserina derivada de la soja (soja-PS) es una fosfatidilserina a partir de lecitina de soja por la reacción enzimática con L-serina. Un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado estudio se realizó para investigar los efectos de la soja-PS en las funciones cognitivas de los sujetos japoneses ancianos con problemas de memoria. Setenta y ocho personas de edad avanzada con deterioro cognitivo leve (50 mg / día) o placebo durante 6 meses. Como resultado, no hubo diferencia en los marcadores de la sangre y los signos vitales durante el tratamiento de soja-PS y de cualquier efecto secundario causado por el tratamiento de soja-PS no se observó. resultados de las pruebas neuropsicológicas se incrementaron de manera similar en todos los grupos, incluyendo el grupo de placebo. Sin embargo, en los sujetos con puntuación relativamente baja al inicio del estudio, las puntuaciones de memoria de PS grupos tratados fueron significativamente superiores en contra de la línea de base, mientras que los del grupo placebo se mantuvo sin cambios. Y las mejoras de memoria en los grupos tratados con soja-PS se atribuye principalmente al aumento de la memoria verbal retardada, una capacidad de memoria atenuada en la etapa más temprana de la demencia. En conclusión, la soja-PS utilizada en este estudio se considera como ingrediente alimentario de seguridad y 6 meses de la administración de suplementos de soja-PS podría mejorar las funciones de la memoria de las personas mayores con problemas de memoria. Palabras clave: fosfatidilserina, de soja, de edad avanzada, funciones de memoria, memoria diferida verbal Introducción La fosfatidilserina (PS) es un miembro de los fosfolípidos de la membrana que es especialmente abundante en el cerebro. Debido a su presencia en el cerebro, los efectos del PS en el sistema nervioso central han sido ampliamente investigados 1 s pacientes con enfermedad 8. 9 y las personas con deterioro de la memoria asociado a la edad (DMAE) 10. Sin embargo, el uso de AC-PS en medicina o suplementos dietéticos está desanimado debido al riesgo de encefalopatía espongiforme bovina (EEB) 11. Además, sólo alrededor de 3 gramos de PS se pueden obtener de una corteza de bovino, que es demasiado pequeña para el suministro de bajo costo. Los esfuerzos para superar estos problemas han llevado al desarrollo de derivado de soja PS (Soy-PS), un PS libre de riesgo de la EEB que se hace enzimáticamente a partir de lecitina de soja 12. A pesar de que los grupos acilo de soja-PS son bastante diferente de la de BC-PS, los estudios que utilizan roedores amnésicos y envejecidas inducidas por fármacos han sugerido que los efectos de la soja-PS sobre la función cognitiva son idénticos a la de BC-PS 13 dieciséis . Sin embargo, los resultados de los estudios clínicos que utilizan soja-PS son controvertidos. En 1995, Gindin et al. 17, describió el primer estudio clínico de soja-PS, donde el tratamiento de soja-PS (300 mg / día durante 12 semanas) fue eficaz para mejorar las funciones de memoria, tales como la memorización de nombres y caras, de las personas de edad avanzada con AAMI. Schreiber et al. 19 también informó de resultados similares que Soy-PS fue más eficaz en la memorización de las caras. Jorissen et al. 20 realizaron un estudio doble ciego controlado con placebo para evaluar la eficacia de dos dosis diferentes de soja-PS (300 o 600 mg / día durante 12 semanas) en los ancianos con AAMI. Aunque se midieron varios aspectos de la función cognitiva, incluyendo la memoria, la velocidad de procesamiento de la información, la atención selectiva y la planificación, no se encontraron diferencias entre el placebo y soja-PS grupos tratados incluso con la dosis más alta. Por lo tanto, todavía es controvertido si Soja-PS es efectiva para las personas mayores con deterioro de la memoria. Por otra parte, no ha habido ningún estudio clínico que evalúa los efectos de la PS en la alteración de la memoria utilizando sujetos japoneses. Para aclarar si Soja-PS es beneficioso para la función cognitiva de las personas mayores, se realizó una prueba preliminar abierta al juicio en 2005 y se encontró que 12 semanas de soja-PS escala de tratamiento (300s demencia (HDS-R) 21, una prueba general utilizan para el diagnóstico de la demencia en Japón. Improvement fue especialmente evidente en las 3 palabras memoria diferida (DWR) subprueba. Además, se mantuvo el efecto de soja-PS en DWR durante 12 semanas después del período de tratamiento había terminado. en base a estos resultados, a continuación planificó un estudio clínico doble ciego, controlado con placebo. el presente estudio se diseñó como un ensayo doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de soja-PS (100 mg / día durante 6 meses) en los ancianos japoneses con deterioro leve de la memoria. para la selección de los pacientes con deterioro leve de la memoria, se utilizó la prueba de memoria conductual de Rivermead (RBMT) 22, que se centra en la evaluación de las funciones de memoria, especialmente la memoria todos los días. el período de tratamiento de soja-PS se establece en 6 meses, con un período adicional de seguimiento de 3 meses para ver si los efectos de soja-PS se mantendrán después de suspender su ingesta. Materiales y Métodos Temas Los hombres y las mujeres que viven en el área metropolitana de Tokio, que van desde 50 a 69 años de edad, con quejas subjetivas de memoria fueron reclutados en el banco de voluntarios de la organización de investigación clínica (Huma RD Co. Ltd de Tokio). Antes de la proyección con pruebas neuropsicológicas, una evaluación preliminar se llevó a cabo en el proceso de reclutamiento para evaluar la pérdida de memoria objetivo. En concreto, la subprueba DWR de HDS-R se realizó por teléfono, y se seleccionaron aquellas con 3 a 5 puntos sobre 6. Para hacer más pruebas, las personas que hayan superado esta evaluación preliminar participaron en tres pruebas neuropsicológicas (RBMT, HDS-R y el Mini Examen del Estado Mental: MMSE 23) y una entrevista médica, y los que cumplieron los criterios de selección se convirtieron en los temas de esta clínica estudiar. Para identificar a las personas con trastorno cognitivo grave que necesitan tratamiento médico, los criterios de selección se establecieron con el fin de incluir a las personas con deterioro leve de la memoria (RBMT perfil estándar score24). Los procedimientos para este estudio fueron aprobados por el comité de revisión institucional de la agencia de pruebas, Tokio Heart Center (Tokio, Japón). Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito antes de entrar en el estudio. En total, 143 de los aproximadamente 700 voluntarios pasaron la evaluación preliminar en el teléfono, y 78 de ellos cumplían los criterios de selección. De los 78 sujetos que participaron en el estudio, 73 completaron el estudio y 5 abandonaron (n 1. El diseño del estudio y ensayo perfil. Diseño del estudio El estudio fue diseñado como un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de grupos paralelos .. los sujetos fueron divididos aleatoriamente en tres grupos (n 1 y 5) las características básicas de cada grupo de tratamiento el plazo de un mes después de la sesión de proyecciones, los sujetos comenzaron a tomar sus respectivas muestras de ensayo: placebo, 100 mg de soja-PS (PS300), diariamente durante 6 meses. Seis meses de tratamiento PS fue seguido por un período de seguimiento de 3 meses durante el cual los sujetos no tomaron las muestras. Para todas las mediciones, los valores de evaluación se utilizaron como valores de referencia. los siguientes exámenes se realizaron al inicio del estudio, después de 6 meses de PS tratamiento y después de 3 meses de período de seguimiento:. HDS-R y MMSE para evaluar la función cognitiva, GDS para evaluar el estado depresivo, y la sangre / orina para evaluar la seguridad Además, RBMT y EMC se realizaron al inicio del estudio, por lo 1, 3 y 6 meses de tratamiento PS y después de 3 meses de seguimiento. Tratamiento de Alimentos de calidad de producto de soja-PS (PS-20L, Yakult Honsha Co. Ltd. Japón) producido a partir de lecitina de soja por la reacción enzimática transfosfatidilación se utilizó en este estudio 25. Las muestras de ensayo se tomaron en forma de cápsulas de gelatina blanda (200 mg de contenido por cápsula). Los sujetos tomaron 3 cápsulas después de cada comida, un total de 9 cápsulas al día, durante 6 meses. El momento de la ingesta de soja-PS se decidió de acuerdo con documentos anteriores 19. 20. Nueve cápsulas de PS300 contenían 300 mg VE. Para evitar la degradación de soja-PS, una porción de las muestras de ensayo se envió a los sujetos cada mes y se mantuvo en condiciones de refrigeración en casa. Medidas de resultado primarias fueron las funciones cognitivas evaluadas por HDS-R, MMSE y RBMT. Los resultados secundarios fueron la función de memoria auto-calificación evaluada por EMC y estado depresivo evaluada por GDS. También se evaluaron los parámetros de sangre y orina para la evaluación de la seguridad. RBMT RBMT es un examen estandarizado y validado para funciones de memoria 22. Se compone de 12 subpruebas para la evaluación de la memoria cotidiana como de eventos personales, people21: normal. Cuatro formas paralelas (A, B, C y D) de la prueba se usaron en el presente estudio para evitar la práctica o los efectos de aprendizaje. HDS-R HDS-R es una batería neuropsicológica comúnmente utilizado para el diagnóstico de la demencia en Japón 27, junto con MMSE. Aquellos que tengan una calificación inferior a 21 puntos de los 30 son diagnosticados como). Dos listas de palabras 3 se prepararon y la lista se utilizan alternativamente en este estudio para minimizar el efecto de la práctica. EMC EMC es un cuestionario desarrollado junto con RBMT para evaluar dificultades en la vida diaria causada por trastornos de la memoria 28. Consiste en una lista de 13 problemas de memoria o situaciones difíciles que probablemente ocurra en la vida diaria. Ocurrencia de cada problema o situación tiene una clasificación de 0 (nada) a 3 (siempre), con una puntuación máxima de 39 puntos. entrevista de seguridad médica por un médico se llevó a cabo en todos los puntos de evaluación. Los análisis de sangre y de orina se realizaron al inicio del estudio, al final del tratamiento PS (6 meses) y 3 meses después del final del tratamiento. La presión arterial y el ritmo cardíaco se mide también como signos vitales. Los análisis de datos de análisis de datos se realizaron de acuerdo con el protocolo de pre-determinado análisis estadístico antes de apertura de llave. Las pruebas neuropsicológicas, las puntuaciones de EMC y GDS se analizaron mediante la prueba de múltiples Aceros comparación contra el grupo de placebo para cada punto de evaluación. También se realizaron análisis estratificados en base a la puntuación RBMT al inicio del estudio. Puesto que se informa de la puntuación media de los adultos sanos japoneses en sus 40s y 50s para ser 22.00.05. Seguridad de soja-PS se evaluó por la desviación de la gama normal de parámetros de la sangre y de orina, y su importancia clínica fue juzgado por un médico. Los resultados de seguridad Durante todo el período de prueba, no se observó ningún acontecimiento adverso en relación a la ingesta de muestra. Tampoco hubo cambios clínicamente significativos en los parámetros hematológicos y biológicos de sangre en todos los grupos (Tablest mostró cambios significativos. El cambio en los parámetros hematológicos de sangre durante el período de prueba de las funciones cognitivas Table19) (datos no mostrados). Los resultados de las pruebas neuropsicológicas y los cuestionarios de la memoria y el estado de ánimo La puntuación total de HDS-R aumentaron durante el período de tratamiento en los 3 grupos, sin diferencias significativas entre los grupos (Tabla 5). Sin embargo, después de que el período de seguimiento de 3 meses, la puntuación del grupo placebo se redujo de nuevo a su puntuación basal, mientras que las puntuaciones de los grupos de 100 CV y ​​300 CV fueron ambos mantuvieron en un nivel alto. En el subgrupo de alto puntaje, casi no hubo cambio en la puntuación en la puntuación total de HDS-R a lo largo del ensayo (Fig.0.05). Efecto de la soja-PS en el rendimiento HDS-R en alta y baja puntuación de puntuación subgrupos. Los sujetos fueron divididos en dos subgrupos en función de su puntuación basal RBMT. (A) subgrupo de alta puntuación (score19 RBMT). . Higo. 2 (B)). Es evidente que el cambio en la puntuación total se atribuye principalmente al cambio en la puntuación de subprueba DWR. De hecho, no hubo cambios significativos en otras puntuaciones subprueba de HDS-R (datos no mostrados). Efecto de la soja-PS en subprueba DWR de HDS-R y el MMSE en el subgrupo de baja puntuación (RBMT scoreSEM y se muestra como cambios en el marcador en contra del. A pesar de que el grado de cambio era más pequeño, se observó la misma tendencia en la subprueba DWR de MMSE (Fig.0.05 tanto para 100 CV y ​​300 CV). no había casi ningún cambio en las calificaciones en la subprueba de MMSE (datos no mostrados). cambios subjetivos de la memoria y el humor tanto GDS y anota EMC mostraron una disminución gradual en los 3 grupos, pero no hubo diferencia significativa entre los grupos en cualquier punto de evaluación (Tabla 5). Discusión en este estudio doble ciego, controlado con placebo, es el primer ensayo clínico que demuestra que la soja-PS tiene efectos positivos sobre el rendimiento cognitivo en pacientes japoneses con problemas de memoria . el efecto de la soja-PS fue dominante en pruebas de memoria la lista verbales tales como el DWR de HDS-R y el MMSE. Este resultado refuerza nuestro estudio preliminar en el que la puntuación DWR de HDS-R mejoró notablemente por el tratamiento de soja-PS durante 3 meses 21. Los efectos de mejora de PS en las pruebas de retirada de la lista verbal también se han observado consistentemente en muchos estudios anteriores 29. Por ejemplo, un gran estudio clínico de 494 pacientes de edad avanzada con deterioro cognitivo moderado a severo mostró que tomar 300 mg de AC-PS al día durante 6 meses mejoró significativamente su desempeño en la prueba de recuerdo lista de palabras 7. El efecto de la AC-PS en la prueba de lista de memoria también se observó en un estudio de sujetos con AAMI 10. El resultado de nuestro estudio es también consistente con estos estudios previos de AC-PS. Por otro lado, Jorissen et al. 20 informó que el tratamiento de soja-PS fue ineficaz para la recuperación lista de palabras. Existen diferencias en el diseño del estudio, tales como los criterios de selección de los temas y la duración del tratamiento, y lo que ha causado el resultado contradictorio no está claro. No obstante, hemos demostrado que la soja-PS también es eficaz en la retirada de la lista de palabras como AC-PS. Se ha informado de que un retraso en la memoria verbal es el dominio cognitivo más eficaz para discriminar la etapa más temprana de la demencia (enfermedad temprana de Alzheimer y deterioro cognitivo leve) a partir de envejecimiento normal 30. 31. Por tanto, el presente resultado de que la soja-PS fue eficaz en las pruebas de memoria verbal retraso sugiere que la soja-PS es efectiva para el tratamiento de las primeras etapas de la demencia. Las puntuaciones de los subtests de HDS-R y el MMSE que no sea la memoria verbal retrasada ya eran elevados al inicio del estudio. Por lo tanto, la soja-PS es probablemente más adecuado para los sujetos con problemas de memoria en lugar de para los sujetos con demencia avanzada que necesitan tratamiento médico. RBMT también se realizó para evaluar los efectos de la soja-PS en la memoria todos los días. RBMT incluye subpruebas para evaluar el reconocimiento facial y de asociación nombre-cara, que hayan sido comunicadas a mejorar mediante el tratamiento PS 18. 19. Sin embargo, el efecto de la soja-PS en tales pruebas no se observó en el presente estudio. Una de las razones puede ser que los sujetos ya marcados puntuaciones más altas al inicio del estudio y no había margen de mejora. Desde RBMT está destinado a personas con ciertos trastornos de la memoria, su nivel de dificultad no era quizás apropiado para los sujetos de este estudio, cuyas funciones de memoria fueron casi normales. efectos de techo también se observaron en HDS-R y MMSE. Como se mencionó anteriormente, la puntuación de cada subprueba que no sea DWR ya era alta al inicio del estudio y no había margen de mejora. En consecuencia, el efecto de la soja-PS en HDS-R y MMSE era sólo aparente en el subgrupo de baja puntuación. Los efectos de la soja-PS se pueden observar con mayor claridad mediante el uso de una prueba neuropsicológica más sensible que permite la detección de deterioro de la memoria sutil o leve. En este estudio, hemos probado dos dosis de soja-PS, 100 y 300 mg / día de funciones de mejora de la memoria el consumo de soja-PS después de 3 semanas y 12 semanas de tratamiento. No medimos los niveles de PS sangre en el presente estudio, pero algunos estudios farmacocinéticos muestran que la PS por vía oral administrada puede ser absorbida rápidamente y es llevada al cerebro a través de la barrera hematoencefálica 32. Nuestra observación anterior de que la inyección intracerebroventricular de soja-PS deterioro mejora de la memoria de los ratones amnésica 15 sugiere que la soja-PS podría funcionar en el cerebro directamente. Otro estudio ha demostrado que la administración oral de soja-PS mejoró el deterioro de la memoria de las ratas de edad 16. En estos animales la liberación de acetilcolina y Na. actividad K ATPasa de la sinaptosomas también se han mejorado. Esto sugiere la participación de la transmisión colinérgica, el metabolismo energético o el estado de potencial de membrana de las células nerviosas en el mecanismo de acción PS. También se informa de que la PS inhibe la peroxidación de lípidos inducida por oxidantes inflamatorios derivados de la mieloperoxidasa de neutrófilos 33. PS también disminuyó la producción de especies reactivas del oxígeno de la microglia inducida por el péptido amiloide 34. El anti-oxidante y / o propiedades antiinflamatorias de PS pueden ser importantes para su mecanismo nootropic. Es interesante mencionar que la astaxantina, un antioxidante potente, la mejora de recuerdo diferido de sujetos con problemas de memoria 35. El efecto de la soja-PS se hizo más evidente después de que el periodo de seguimiento de 3 meses en lugar de sólo después de 6 meses de tratamiento Soy-PS. Un resultado similar se ha reportado por Amaducci et al. . 8, que evaluó los efectos de los pacientes-PS AC (enfermedad 200s. En su estudio, el efecto del PS fue más evidente después de la post-tratamiento período de seguimiento en lugar de inmediatamente después de 3 meses de tratamiento PS. Propusieron que la PS puede causar cambios estructurales neuronales en lugar de los cambios metabólicos transitorios, y por lo tanto, el efecto beneficioso pueden mantenerse, incluso después de la interrupción del tratamiento. Como evidencia de apoyo, se ha informado de que el tratamiento PS vía oral prolongada provoca cambios neuronales estructurales en ratas de edad avanzada 36. en resumen, el densidad de la espina dendrítica de ratas de edad avanzada tratados con BC-PS se mantuvo al mismo nivel que el de las ratas jóvenes, mientras que las ratas de edad no tratados mostraron una disminución significativa en la densidad dendríticas, con una pérdida media de aproximadamente 10. no está claro si tales cambios estructurales ocurridos en los sujetos de nuestro estudio, pero los efectos prolongados de PS también se han demostrado en otros estudios clínicos con aC-PS, como por ejemplo en AAMI somete 10 y principios de los pacientes en la enfermedad de Alzheimer 9. Existe una preocupación de que la muestra placebo utilizado en este estudio contenía algunos componentes que se han informado que tienen una función de memoria de mejora, tales como fosfatidilcolina 37, MCT 38 y VE 39. Aunque la cantidad de ingesta supuestamente era mucho más baja que la dosis efectiva de estos componentes, existe una posibilidad de que la muestra placebo en realidad mejoró la función de memoria mediante la interacción sinérgica y provocar cambios metabólicos transitorios. Conclusiones La administración oral de soja-PS durante 6 meses mejoró la función de memoria, el recuerdo especialmente retrasada, en las personas mayores con problemas de memoria. Este efecto se observó igualmente en ambas dosis baja (100 mg / día). La seguridad de soja-PS fue también confirmada. Desde el recuerdo diferido se piensa que es una de las funciones cognitivas deficientes en las primeras etapas de la demencia, soja-PS puede servir como un complemento deseable para prevenir el desarrollo de la demencia en las personas con problemas de memoria. En el futuro, los efectos de memoria de mejora de la Soya-PS se pueden indicar más claramente mediante la revisión del diseño del estudio. Reconocimientos Agradecemos a M. Takada y C. Takahashi útiles para la asistencia durante la preparación de este artículo.