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Etiqueta: Pastillas de cilostazol PLETAL - NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 59148-002-16, 59148-003-16 Packager: Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Updated 21 de enero de, el año 2016 si usted es un consumidor o paciente visite la versión. ADVERTENCIA: contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca PLETAL está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca de cualquier gravedad. Cilostazol y varios de sus metabolitos son inhibidores de la fosfodiesterasa III. Varios medicamentos con este efecto farmacológico han causado disminución de la supervivencia en comparación con el placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase III-IV. (4) Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar PLETAL con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de PLETAL. PLETAL (cilostazol) comprimidos, para uso oral. Aprobación inicial en EE. UU.: 1999 ADVERTENCIA: contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca Consulte la información de prescripción completa para la caja de alerta completa. PLETAL está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca de cualquier gravedad. Cilostazol y varios de sus metabolitos son inhibidores de la fosfodiesterasa III. Varios fármacos con efecto farmacológico han causado disminución de la supervivencia en comparación con los pacientes tratados con placebo con insuficiencia cardiaca de clase III-IV. INDICACIONES Y USO PLETAL es un inhibidor de la fosfodiesterasa III (PDE inhibidor III) indicado para la reducción de los síntomas de claudicación intermitente, como se demuestra por un aumento de la distancia (1) Dosis y administración La dosis recomendada de PLETAL es de 100 mg dos veces al día, por lo menos media hora antes o dos horas después del desayuno y la cena (2.1) Reducir la dosis a 50 mg dos veces al día cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, y diltiazem, o inhibidores de CYP2C19, como ticlopidina, fluconazol, y omeprazol ( 2.2) FORMAS FARMACÉUTICAS y CONCENTRACIONES insuficiencia cardíaca Contraindicaciones de cualquier gravedad (4) Hipersensibilidad al cilostazol o cualquier componente de PLETAL (4) Advertencias y precauciones los riesgos de taquicardia, palpitaciones, hipotensión o taquiarritmia. Los riesgos de las exacerbaciones de la angina de pecho o infarto de miocardio en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica (5.1) riesgos de trombocitopenia o leucopenia progresar a las plaquetas agranulocitosis-monitor y los recuentos de glóbulos blancos (5.2) Evitar su uso en pacientes con trastornos hemostáticos o patológica activa sangrado (5.3) reacciones adversas Las reacciones adversas más comunes superiores o iguales a 2 y al menos el doble que para el placebo en pacientes tratados con 100 mg dos veces al día son dolor de cabeza, diarrea, heces anormales, y palpitaciones (6.1) para reportar sospechas de reacciones adversas de contactos Otsuka America Pharmaceutical, Inc. al 1-877-438-9927 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Las interacciones farmacológicas menos frecuentes reacciones adversas clínicamente significativas (menos de 2) que fueron experimentados por los pacientes tratados con PLETAL 50 mg dos veces al día o 100 mg dos veces al día en los ocho ensayos clínicos controlados y que se produjo a una frecuencia en el 100 mg grupo mayor dos veces al día que en el grupo placebo se enumeran a continuación. Cuerpo como un todo: fiebre, edema generalizado, malestar cardiovascular: la fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, arritmia nodal, taquicardia supraventricular, extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular digestivo: anorexia, melena hematológicos y del sistema linfático. anemia Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento de la creatinina, la piel de la hiperuricemia y anexos: urticaria Órganos de los sentidos: conjuntivitis, hemorragia retiniana, tinnitus urogenital: frecuencia urinaria 6.2 Experiencia posterior a las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de PLETAL. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de un tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia aplásica, granulocitopenia, pancitopenia, tendencia a la hemorragia torsade de pointes y prolongación del intervalo QTc en pacientes con trastornos cardíacos (por ejemplo, bloqueo auriculoventricular completo, insuficiencia cardíaca y bradyarrythmia), la angina de pecho. Hemorragia gastrointestinal, vómitos, flatulencia, náuseas Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor, dolor en el pecho, sofocos disfunción hepática / pruebas de función hepática, trastornos del sistema inmunológico ictericia: anafilaxia, angioedema, y ​​glucosa hipersensibilidad sangre, aumento de ácido úrico en sangre, aumento de BUN (urea en sangre aumenta), la presión arterial aumenta los trastornos del sistema nervioso: hemorragia intracraneal, hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, hematoma extradural y el hematoma subdural trastornos renales y urinarios: trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: hemorragia pulmonar, piel neumonía intersticial y subcutáneos trastornos del tejido subcutáneo: hemorragia, prurito, erupciones de la piel incluyendo el síndrome StevensJohnson, erupción medicamentosa de la piel (dermatitis medicamentosa), erupción trombosis del stent subaguda, la hipertensión. 7.1 Los inhibidores de CYP3A4 o CYP2C19 Inhibidores de CYP3A4 La administración concomitante de fuerte (por ejemplo, ketoconazol) y moderada (por ejemplo, eritromicina, diltiazem y el zumo de pomelo) inhibidores de CYP3A4 pueden aumentar la exposición a PLETAL. Reducir la dosis PLETAL a 50 mg dos veces al día cuando se coadministra con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 ver Dosis y Administración (2.2) y Farmacología clínica (12.3). Los inhibidores de CYP2C19 La administración conjunta con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol) aumenta la exposición sistémica de PLETAL metabolitos activos. Reducir la dosis PLETAL a 50 mg dos veces al día cuando se coadministra con inhibidores fuertes o moderados del CYP2C19 ver Dosis y Administración (2.2) y Farmacología clínica (12.3). 8.1 Embarazo Embarazo categoría C. PLETAL ha demostrado ser teratogénico en ratas a dosis que son más de 5 veces la dosis humana máxima recomendada para humanos según la superficie corporal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En un estudio de toxicidad para el desarrollo de la rata, la administración oral de 1000 mg de cilostazol / kg / día se asoció con una disminución del peso del feto, y la incidencia de enfermedad cardiovascular, renal y anomalías esqueléticas (septal ventricular, arco aórtico y anomalías de la arteria subclavia, la dilatación de la pelvis renal se incrementó, 14 ª costilla, y el retraso en la osificación). A esta dosis, la exposición sistémica al cilostazol no unida en ratas preñadas fue de aproximadamente 5 veces la exposición en humanos a la dosis humana máxima recomendada. Una mayor incidencia de defecto septal ventricular y osificación retardada también se observaron a 150 mg / kg / día (5 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de la exposición sistémica). En un estudio de toxicidad para el desarrollo de conejo, una mayor incidencia de retraso en la osificación del esternón se observó a dosis tan bajas como 150 mg / kg / día. En conejos no embarazadas dado 150 mg / kg / día, la exposición al cilostazol no unido fue considerablemente inferior a la observada en humanos con la dosis humana máxima recomendada, y la exposición al 3,4-deshidro-cilostazol fue apenas detectable. Cuando el cilostazol se administró a ratas durante la última etapa del embarazo y la lactancia, una mayor incidencia de nacidos muertos peso al nacer y la disminución de la progenie se ve a dosis de 150 mg / kg / día (5 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de la exposición sistémica). 8.3 Madres lactantes Transferencia de cilostazol a la leche ha sido reportado en ratas. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de PLETAL, interrumpir la lactancia o interrumpir PLETAL. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de PLETAL en pacientes pediátricos no han sido establecidas. 8.5 Uso geriátrico Del número total de sujetos (n 2274) en estudios clínicos de PLETAL, el 56 por ciento eran mayores de 65 años de edad y más, mientras que el 16 por ciento eran 75 años de edad y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos mayores no pueden ser excluidas. Los estudios farmacocinéticos no han revelado efectos relacionados con la edad en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de cilostazol y sus metabolitos. se requiere ajuste de la dosis 8.6 Insuficiencia hepática No en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave no se han estudiado en ensayos clínicos y las recomendaciones de dosis no puede ser proporcionada ver Farmacología Clínica (12.3). se requiere ajuste de la dosis 8.7 Insuficiencia renal: No se en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes en diálisis no se han estudiado, pero, es poco probable que el cilostazol se puede eliminar de manera eficiente mediante diálisis debido a su alto contenido en proteínas (95 a 98) de unión ver Farmacología clínica (12.3). La información sobre la sobredosis aguda con PLETAL en humanos es limitada. Los signos y síntomas de sobredosis aguda pueden anticiparse a ser los de excesiva efecto farmacológico: fuerte dolor de cabeza, diarrea, hipotensión, taquicardia y arritmias cardíacas, posiblemente. El paciente debe ser observado cuidadosamente y se le dio un tratamiento de apoyo. Desde el cilostazol es altamente unido a proteínas, es poco probable que pueda ser eliminado eficazmente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. La DL 50 oral de cilostazol es mayor que 5 g por kg en ratones y ratas y mayor que 2 g por kg en perros. PLETAL (cilostazol) es un derivado de quinolinona que inhibe la fosfodiesterasa celular (más específico para la fosfodiesterasa III). La fórmula empírica de cilostazol es C 20 H 27 N 5 O 2. y su peso molecular es 369.46. Cilostazol es 6-4- (1-ciclohexil-1 H-tetrazol-5-il) (1 H) - quinolinona butoxi-3,4-dihidro-2, CAS-73963-72-1. La fórmula estructural es: Cilostazol se produce como blanco a los cristales de color hueso o como un polvo cristalino que es ligeramente soluble en metanol y etanol, y es prácticamente insoluble en agua, N HCl 0,1, y NaOH 0,1 N. PLETAL (cilostazol) comprimidos para la administración oral están disponibles en 50 mg triangular y 100 mg comprimidos redondos, debossed blancos. Cada comprimido, además del ingrediente activo, contiene los siguientes ingredientes inactivos: carboximetilcelulosa de calcio, almidón de maíz, hidroxipropil metilcelulosa 2910, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. 12.1 Mecanismo de acción PLETAL y varios de sus metabolitos inhiben la fosfodiesterasa III y la actividad suprimen la degradación de cAMP con el consiguiente aumento de cAMP en las plaquetas y los vasos sanguíneos, lo que conduce a la inhibición de la agregación plaquetaria y la vasodilatación, respectivamente. PLETAL inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria inducida por una variedad de estímulos, incluyendo la trombina, ADP, colágeno, ácido araquidónico, epinefrina, y el esfuerzo cortante. Cilostazol afecta tanto a los lechos vasculares y la función cardiovascular. Se produce la dilatación de los lechos vasculares heterogénea, con una mayor dilatación en camas femorales que en vertebrales, arterias carótidas o mesentérica superior. arterias renales no fueron sensibles a los efectos de cilostazol. En los perros o monos cynomolgus, cilostazol aumentó la frecuencia cardíaca, la fuerza contráctil del miocardio, y el flujo sanguíneo coronario, así como la automaticidad ventricular, como sería de esperar para un inhibidor de PDE III. la contractilidad ventricular izquierda se aumenta con dosis requeridas para inhibir la agregación de plaquetas. A-V de conducción se aceleró. En los seres humanos, la frecuencia cardíaca aumentó de manera proporcional a la dosis en una media de 5,1 y 7,4 latidos por minuto en los pacientes tratados con 50 y 100 mg dos veces al día, respectivamente. 12.2 Farmacodinámica Cilostazols efectos sobre la agregación plaquetaria se evaluaron tanto en sujetos sanos y en pacientes con síntomas estables de la trombosis cerebral, embolia cerebral, ataque isquémico transitorio, o arteriosclerosis cerebral más de un intervalo de dosis de 50 mg cada día a 100 mg tres veces al día . Cilostazol inhibió significativamente la agregación de plaquetas de una manera dependiente de la dosis. Se observaron los efectos a los 3 horas después de la dosis y duró hasta 12 horas después de una sola dosis. Después de la administración crónica y la retirada de cilostazol, los efectos sobre la agregación plaquetaria comenzó a disminuir de 48 horas después de la retirada y volvieron a la línea de base por 96 horas sin efecto rebote. Una dosis cilostazol de 100 mg dos veces al día la agregación de plaquetas inhibido consistentemente inducida con ácido araquidónico, colágeno y difosfato de adenosina (ADP). Tiempo de sangrado no se vio afectada por la administración de cilostazol. Efectos sobre los lípidos plasmáticos circulantes han sido examinados en pacientes que toman PLETAL. Después de 12 semanas, en comparación con placebo, PLETAL 100 mg dos veces al día produjo una reducción de triglicéridos de 29,3 mg / dl (15) y un aumento en el HDL-colesterol de 4,0 mg / dl (10). A corto plazo (menos de o igual a 4 días) la coadministración de aspirina con PLETAL aumentó la inhibición de la agregación plaquetaria ex vivo inducida por ADP por 22 - 37 en comparación con aspirina o PLETAL solo. A corto plazo (menos de o igual a 4 días) la coadministración de aspirina con PLETAL aumentó la inhibición de la agregación plaquetaria ex vivo inducida por ácido araquidónico por 20 en comparación con PLETAL solo y por 48 en comparación con la aspirina sola. Sin embargo, la co-administración a corto plazo de la aspirina con PLETAL tuvo un impacto clínicamente significativo sobre PT, TTPa, o el tiempo de hemorragia en comparación con la aspirina sola. Efectos de la coadministración a largo plazo en la población general son desconocidos. En ocho ensayos aleatorios, controlados con placebo, doble ciego clínicos, la aspirina se administró junto con cilostazol con 201 pacientes. Las dosis más frecuentes y las duraciones medias de la terapia con aspirina fueron 75-81 mg al día durante 137 días (107 pacientes) y 325 mg al día durante 54 días (85 pacientes). No hubo un aumento aparente en la frecuencia de efectos adversos hemorrágicos en pacientes que tomaban cilostazol y aspirina en comparación con los pacientes que tomaban placebo y dosis equivalentes de ácido acetilsalicílico. Cilostazol no inhibió los efectos farmacológicos (PT, aPTT, tiempo de sangrado, o agregación de plaquetas) de R - y S-warfarina después de una sola dosis de 25 mg de warfarina. El efecto de la administración de dosis múltiples concomitante de warfarina y PLETAL sobre la farmacodinamia de ambos fármacos se desconoce. 12.3 Farmacocinética PLETAL se absorbe después de la administración oral. Una comida rica en grasas aumenta la absorción, con un aumento de aproximadamente 90 en la Cmax y un aumento del 25 en el AUC. La biodisponibilidad absoluta no se conoce. Cilostazol es ampliamente metabolizado por el citocromo hepático P-450 enzimas, principalmente 3A4, y, en menor medida, 2C19, con metabolitos excretados en la orina en gran medida. Dos metabolitos son activos, con un metabolito que aparece para dar cuenta de al menos 50 de la actividad farmacológica (inhibición de la PDE III) después de la administración de PLETAL. Farmacocinética son aproximadamente proporcionales a la dosis. Cilostazol y sus metabolitos activos tienen media de eliminación aparente vida de unas 11-13 horas. Cilostazol y sus metabolitos activos se acumulan alrededor de 2 veces con la administración crónica y alcanzan niveles en sangre en estado estacionario dentro de unos días. La farmacocinética de cilostazol y sus dos principales metabolitos activos fueron similares en sujetos sanos y pacientes con claudicación intermitente debido a la enfermedad arterial periférica (PAD). La Figura 1 muestra el perfil de tiempo de concentración media en plasma en estado estacionario después de dosificación múltiple de PLETAL 100 mg dos veces al día. Figura 1: Media concentración plasmática-tiempo del perfil en el estado estacionario después de dosificación múltiple de PLETAL 100 mg de cilostazol dos veces al día es de 95 - 98 proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. La unión de 3,4-deshidro-cilostazol es 97,4 y para el 4-trans-hidroxi-cilostazol es 66. La insuficiencia hepática leve no afectó a la unión a proteínas. La fracción libre de cilostazol fue 27 mayor en los sujetos con insuficiencia renal que en los voluntarios sanos. El desplazamiento de cilostazol de las proteínas plasmáticas de eritromicina, quinidina, warfarina, y omeprazol no fue clínicamente significativa. Cilostazol se elimina predominantemente por metabolismo y posterior de la excreción urinaria de los metabolitos. Sobre la base de estudios in vitro, las isoenzimas principales implicados en el metabolismo cilostazols son CYP3A4 y, en menor medida, CYP2C19. La enzima responsable del metabolismo de 3,4-deshidro-cilostazol, el más activo de los metabolitos, es desconocido. Después de la administración oral de 100 mg de cilostazol radiomarcado, 56 de los analitos totales en plasma fue cilostazol, 15 era de 3,4-deshidro-cilostazol (4-7 veces más activo como cilostazol), y 4 fue 4-trans-hidroxi-cilostazol ( 20 tan activo como cilostazol). La principal vía de eliminación fue a través de la orina (74), y el resto se excreta en las heces (20). Ninguna cantidad medible de cilostazol sin cambios se excreta en la orina, y menos del 2 de la dosis se excreta como 3,4-deshidro-cilostazol. Cerca de 30 de la dosis se excreta en la orina como 4-trans-hidroxi-cilostazol. El resto se excreta en forma de metabolitos otros, ninguno de los cuales superó 5. No hubo evidencia de inducción de microenzymes hepáticas. Los espacios libres orales total y sin unir, ajustados por peso corporal, de cilostazol y sus metabolitos no fueron significativamente diferentes con respecto a la edad (50 a 80 años) o de género. El análisis farmacocinético poblacional sugiere que fumar disminuye la exposición cilostazol en alrededor de 20. La farmacocinética de cilostazol y sus metabolitos fueron similares en sujetos con enfermedad hepática leve, en comparación con sujetos sanos. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave no han sido estudiados. La actividad farmacológica total de cilostazol y sus metabolitos fue similar en sujetos con asma leve a moderada insuficiencia renal y en sujetos sanos. insuficiencia renal grave aumenta los niveles de metabolitos y altera la unión de la proteína matriz. La actividad farmacológica prevista, sin embargo, sobre la base de las concentraciones plasmáticas y en relación PDE III que inhiben la potencia de la droga madre y metabolitos, apareció con pocos cambios. Los pacientes en diálisis no se han estudiado, pero, es poco probable que el cilostazol se puede eliminar de manera eficiente mediante diálisis debido a su alto contenido en proteínas (95 a 98) de unión. Cilostazol no parece inhibir el CYP3A4. Cilostazol no inhibió el metabolismo de la R - y S-warfarina después de una sola dosis de 25 mg de warfarina. Las dosis múltiples de clopidogrel no aumentan significativamente las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de cilostazol. Los inhibidores potentes de CYP3A4 Una dosis de cebado de 400 mg de ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4), se le dio un día antes de la co-administración de dosis únicas de 400 mg de ketoconazol y cilostazol 100 mg. Este régimen aumentó la Cmax cilostazol en un 94 y el AUC de 117. Otros inhibidores potentes de CYP3A4, tales como itraconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir, saquinavir, y se esperaría que la nefazodona tener un efecto similar ver Dosis y Administración (2.2), Drogas Interacciones (7.1). Inhibidores moderados del CYP3A4 eritromicina y otros antibióticos macrólidos. La eritromicina es un moderadamente potente inhibidor del CYP3A4. La administración conjunta de eritromicina 500 mg cada 8 h con una dosis única de 100 mg de cilostazol aumento de cilostazol Cmax en un 47 y el AUC de 73. La inhibición del metabolismo del cilostazol por la eritromicina aumentó el AUC de 4-trans-hidroxi-cilostazol en un 141 ver Dosis y Administración ( 2.2). Diltiazem 180 mg disminuyó el aclaramiento de cilostazol en un 30. El cilostazol Cmax aumentaron un 30 y AUC aumentaron 40 ver Dosis y Administración (2.2). El zumo de pomelo aumento de la Cmax de cilostazol en un 50, pero no tuvo efecto en el AUC. Los inhibidores de CYP2C19 omeprazol: La coadministración de omeprazol no afectaron significativamente el metabolismo de cilostazol, pero la exposición sistémica a 3,4-deshidro-cilostazol se incrementó en un 69, probablemente el resultado de omeprazoles potente inhibición de la CYP2C19 ver Dosis y Administración (2.2) . La administración concomitante de quinidina con una sola dosis de cilostazol 100 mg no alteró la farmacocinética de cilostazol. La administración concomitante de cilostazol con lovastatina disminuye cilostazol ss C, máx y el AUC de 15. También hay una disminución, aunque no significativa, en las concentraciones de metabolitos cilostazol. La coadministración de cilostazol con lovastatina aumenta lovastatina y - hydroxylovastatin AUC de aproximadamente 70 y no se espera que sea clínicamente significativa. 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad La administración dietética de cilostazol a ratas y ratones hembras de hasta 104 semanas macho y, a dosis de hasta 500 mg / kg / día en ratas y 1000 mg / kg / día en ratones, reveló ninguna evidencia potencial de cancerígenos. Las dosis máximas administradas en ambos estudios eran de rata y ratón, sobre una base exposición sistémica, menos de la exposición humana a la dosis humana máxima recomendada de la droga. Cilostazol dio negativo en la mutación de genes de bacterias, la reparación del ADN bacteriano, mamífero mutación génica de células, y el ratón en ensayos de aberración cromosómica de médula ósea in vivo. Fue, sin embargo, asociado con un aumento significativo en aberraciones cromosómicas en el ensayo de células in vitro ovario de hámster chino. Cilostazol no afectó el comportamiento de apareamiento o la fertilidad de las ratas macho y hembra a dosis de hasta 1.000 mg / kg / día. A esta dosis, las exposiciones sistémicas (AUCs) a cilostazol no unido fueron menos de 1,5 veces en los hombres, y cerca de 5 veces en las mujeres, la exposición en humanos a la dosis humana máxima recomendada. 13.2 Toxicología y / o farmacología de la administración repetida por vía oral de cilostazol a los perros (30 o más mg / kg / día durante 52 semanas, 150 o más mg / kg / día durante 13 semanas, y 450 mg / kg / día durante 2 semanas) , lesiones cardiovasculares producidos que incluían hemorragia endocardial, depósito de hemosiderina y fibrosis en el ventrículo izquierdo, hemorragia en el derecho de la pared auricular, hemorragia y necrosis del músculo liso en la pared de la arteria coronaria, engrosamiento de la íntima de la arteria coronaria, y arteritis coronaria y periarteritis. A la dosis más baja asociada con lesiones cardiovasculares en el estudio de 52 semanas, la exposición sistémica (AUC) al cilostazol no unido fue inferior a la observada en humanos a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 100 mg dos veces al día. lesiones similares han sido reportados en los perros tras la administración de otros agentes inotrópicos positivos (incluyendo inhibidores de PDE III) y / o agentes vasodilatadores. No hay lesiones cardiovasculares se observaron en ratas después de 5 o 13 semanas de administración de cilostazol a dosis de hasta 1500 mg / kg / día. A esta dosis, las exposiciones sistémicas (AUCs) a cilostazol no unido sólo había alrededor de 1,5 y 5 veces (ratas machos y hembras, respectivamente) la exposición visto en humanos a la dosis humana máxima recomendada. lesiones cardiovasculares también no se observaron en ratas después de 52 semanas de administración de cilostazol a dosis de hasta 150 mg / kg / día. A esta dosis, las exposiciones sistémicas (AUCs) a cilostazol no unido fueron aproximadamente 0,5 y 5 veces (ratas machos y hembras, respectivamente) la exposición en humanos a la dosis humana máxima recomendada. En ratas hembra, AUC cilostazol fueron similares al 150 y 1.500 mg / kg / día. lesiones cardiovasculares también no se observaron en monos después de la administración oral de cilostazol durante 13 semanas a dosis de hasta 1800 mg / kg / día. Mientras que esta dosis de cilostazol produce efectos farmacológicos en los monos, los niveles de cilostazol en plasma fueron menores que los observados en humanos que recibieron la dosis máxima humana recomendada, y los que se observan en los perros que recibieron dosis asociadas con lesiones cardiovasculares. La capacidad de PLETAL para mejorar la distancia caminada en pacientes con claudicación intermitente estable se estudió en ocho ensayos aleatorios, controlados con placebo, doble ciego de 12 a 24 semanas de duración que implica 2.274 pacientes que usan dosis de 50 mg dos veces al día (N303), 100 mg dos veces al día (n998) y placebo (n973). La eficacia se determina principalmente por el cambio en la máxima distancia de la línea de base (en comparación con cambiar con placebo) en una de varias pruebas de esfuerzo estandarizadas. En comparación con los pacientes tratados con placebo, los pacientes tratados con PLETAL 50 o 100 mg dos veces al día experimentaron una mejoría estadísticamente significativa en distancias a pie tanto de la distancia antes de la aparición del dolor de la claudicación y la distancia antes de los síntomas limitantes del ejercicio sobrevenidas (máxima distancia). El efecto de PLETAL a poca distancia se ve ya en el primer punto de observación en la terapia de dos o cuatro semanas. La figura 2 muestra la mejoría media por ciento en la máxima distancia a pie, al final del estudio para cada uno de los ocho estudios. Figura 2: Porcentaje de mejoría media a corta distancia máxima en el final del estudio para los ocho aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ensayos clínicos En los ocho ensayos clínicos, el rango de mejoría en la distancia máxima a pie en pacientes tratados con PLETAL 100 mg dos veces al día , expresado como el cambio desde el inicio, era de 28 a 100. los cambios correspondientes en el grupo placebo fueron de 10 a 41. The Walking Deterioro Cuestionario, que se administró en seis de los ocho ensayos clínicos, evalúa el impacto de una intervención terapéutica en el pie capacidad. En un análisis conjunto de los seis ensayos, los pacientes tratados con cualquiera de PLETAL 100 mg dos veces al día o 50 mg dos veces al día reportaron mejoras en su velocidad al caminar y la distancia a pie, en comparación con el placebo. Las mejoras en el rendimiento de caminar se observaron en las diversas subpoblaciones evaluadas, incluyendo los definidos por sexo, el tabaquismo, la diabetes mellitus, la duración de la enfermedad arterial periférica, la edad y el uso concomitante de betabloqueantes o antagonistas del calcio. PLETAL no se ha estudiado en pacientes con claudicación rápidamente progresiva o en pacientes con dolor en la pierna en reposo, úlceras en las piernas isquémicas o gangrena. No se han evaluado sus efectos a largo plazo sobre la preservación del miembro y la hospitalización. A, doble ciego, aleatorizado, estudio de Fase IV controlado con placebo se realizó para evaluar los efectos a largo plazo de cilostazol, con respecto a la mortalidad y la seguridad, en 1.439 pacientes con claudicación intermitente y sin insuficiencia cardíaca. El ensayo se detuvo antes de tiempo debido a las dificultades de inscripción y una tasa de mortalidad global inferior a la esperada. Con respecto a la mortalidad, los 36 meses de Kaplan-Meier tasa de eventos observada para las muertes en el fármaco en estudio con un tiempo medio de fármaco de estudio de 18 meses fue de 5,6 (IC del 95 del 2,8 a 8,4) en el cilostazol y 6,8 (IC 95 de 1,9 a 11,5) en el grupo placebo. Estos datos parecen ser suficiente para excluir un aumento de 75 en el riesgo de mortalidad en cilostazol, que era el a priori hipótesis de estudio. 16.1 Cómo se suministra suministrado PLETAL como 50 mg y tabletas de 100 mg. Los comprimidos de 50 mg son de color blanco, de forma triangular, con la inscripción PLETAL 50, y siempre en frascos de 60 tabletas (NDC 59148-003-16). Los comprimidos de 100 mg son blancos, redondos, con la inscripción PLETAL 100, y siempre en frascos de 60 tabletas (NDC 59148-002-16). 16.2 tabletas almacenamiento y la manipulación de la tienda PLETAL a 25F) Ver controlada USP temperatura ambiente. Aconsejar al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Información del paciente) aconsejar al paciente: tomar PLETAL al menos una media hora antes o dos horas después de comer. para hablar con su médico antes de tomar cualquier inhibidores de CYP3A4 o CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol). que los efectos beneficiosos de PLETAL sobre los síntomas de claudicación intermitente puede no ser inmediata. A pesar de que el paciente puede experimentar el beneficio de 2 a 4 semanas después del inicio del tratamiento, puede ser necesario un tratamiento de hasta 12 semanas antes de que se experimenta un efecto beneficioso. Descontinuar PLETAL si los síntomas no mejoran después de 3 meses. OTSUKA AMERICA FARMACÉUTICA, INC. Rockville, MD 20850 Otsuka Pharmaceutical CO. LTD. Tokushima 771-0182, Japón PLETAL (PLAY-tal) Tabletas, para uso oral Leer el prospecto de información del paciente antes de empezar a tomar PLETAL y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Pletal puede causar efectos secundarios graves: PLETAL (cilostazol) deja una proteína llamada fosfodiesterasa III de trabajar. Otros fármacos similares que afectan a esta proteína puede causar la muerte si ya tiene problemas del corazón, llamados de clase 3 a 4 (III-IV), la insuficiencia cardíaca. No tome PLETAL si tiene insuficiencia cardiaca de cualquier tipo. PLETAL es un medicamento con receta utilizado para reducir los síntomas de claudicación intermitente y puede aumentar su capacidad de caminar distancias más largas. No se sabe si PLETAL es seguro y eficaz para su uso en niños. ¿Cómo PLETAL Mejora el trabajo de los síntomas puede ocurrir tan pronto como 2 semanas, pero podría tomar hasta 12 semanas. ¿Quién no debe tomar PLETAL No tome PLETAL si: tiene problemas del corazón (insuficiencia cardíaca) son alérgicos al cilostazol oa cualquiera de los ingredientes en PLETAL. Consulte el final de este folleto para ver una lista completa de ingredientes en PLETAL. Informe a su médico antes de tomar este medicamento si usted tiene cualquiera de estas enfermedades. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar PLETAL Antes de tomar PLETAL, informar a su médico si: bebe el zumo de pomelo. Tomando PLETAL y beber jugo de toronja puede aumentar la cantidad de PLETAL causar efectos secundarios. tiene cualquier otra condición médica si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. No se sabe si será PLETAL dañar al feto. en período de lactancia o planea amamantar. No se sabe si PLETAL pasa a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si tomará PLETAL o amamantar. Usted no debe hacer ambas cosas. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con o sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Pregúntele a su médico una lista de estos medicamentos si no está seguro. Puede pedir a su farmacéutico una lista de los medicamentos que interactúan con PLETAL. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar con su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. ¿Cómo debo tomar PLETAL Tome PLETAL exactamente como su médico le dice que tome la misma. Su médico le dirá la cantidad de PLETAL de tomar y cuándo tomarlo. Su médico puede cambiar la dosis si es necesario. Tome PLETAL 30 minutos antes de comer o 2 horas después de comer. ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de Pletal pueden causar efectos secundarios graves, incluyendo: problemas cardíacos. Tomando PLETAL puede hacer que usted tenga problemas cardiacos, incluyendo un latido rápido del corazón, palpitaciones, latido irregular del corazón y la presión arterial baja. Ver ¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de las reacciones alérgicas severas PLETAL (anafilaxis, angioedema). Llame a su médico o vaya a la sala de urgencias más cercana si tiene alguno de los siguientes signos o síntomas de una reacción alérgica grave: o hinchazón de la cara, los labios, la boca o la lengua o dificultad para respirar o sibilancias cambios en su celda de la sangre conteos (trombocitopenia o leucopenia). Su médico debe realizarle análisis de sangre para verificar los recuentos de células sanguíneas mientras se toma PLETAL. Los efectos secundarios más comunes de PLETAL incluyen: Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de PLETAL. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. ¿Cómo debo guardar PLETAL tienda PLETAL a temperatura ambiente entre 68ºC). Mantenga PLETAL y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Información general sobre el uso seguro y eficaz de PLETAL. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en un folleto de información del paciente. No utilice PLETAL para una enfermedad para la cual no fue recetado. No le dé PLETAL a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Esta información para el paciente resume la información más importante sobre PLETAL. Si desea más información, hable con su médico.